急性心梗的發(fā)病率顯著上升,并且致死率高,嚴重危害著我們的健康,被稱為生命“第一殺手”。
診斷急性心梗時,常規(guī)采用的血清心肌標(biāo)志物,都在何時出現(xiàn)呢?
一、肌紅蛋白(Myoglobin,Mb)
Mb是一種氧結(jié)合血紅素蛋白,是肌肉內(nèi)儲存氧的蛋白質(zhì),主要分布于心肌和骨骼肌組織。急性心肌損傷時,Mb最先被釋放入血液中,比CK-MB的釋放早2-5h。測定血清肌紅蛋白肌紅蛋白可作為急性心肌梗死(AMI)診斷的早期最靈敏的指標(biāo),建議對懷疑ACS的病人連續(xù)采樣進行測定,計算Mb釋放的起始速率,界值為每小時20μg/L。
二、肌鈣蛋白( cardiac troponin, cTn)
cTn是一種位于骨骼肌和心肌纖維中的蛋白家族。肌鈣蛋白有三種不同類型:肌鈣蛋白C(TnC)、肌鈣蛋白T(TnT)和肌鈣蛋白I(TnI)。TnI和TnT只存在于心肌內(nèi)。正常情況下,血中肌鈣蛋白TnI和TnT含量非常少。
cTn是用于AMI診斷的特異性高、敏感性好的生物學(xué)標(biāo)志物,高敏感方法檢測的cTn稱為高敏肌鈣蛋白(hs-cTn),推薦首選hs-cTn檢測,可以檢出非常微小的心肌損傷,具有高敏感性和高特異性,為眾多指南所推薦。但肌鈣蛋白升高只能指示心肌受損,至于是否是ACS,但還需要結(jié)合具體年齡,基礎(chǔ)性心血管危險因素情況,有無相關(guān)的癥狀,進行全面分析,綜合判斷,而且即使是心肌梗死,早期肌鈣蛋白及心肌酶學(xué)也可以完全正常的,需要密切觀察,隨診化驗。
三、心肌酶譜
1、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB、MM、BB)
CK也稱肌酸磷酸肌酶(CPK),以骨骼肌、心肌含量最多,其次是腦組織和平滑肌。肝臟、胰腺和紅細胞中含量很少。CK有3種異構(gòu)同功酶,即CK-MM、CK-MB、CK-BB。
骨骼肌中主要含CK-MM;
心肌中70%為CK-MM,20%~30%為CK-MB;
腦組織、胃腸、肺及泌尿生殖系統(tǒng)主要含CK-BB。
檢測CK同功酶可以區(qū)分增高的CK究竟來源于哪種病變組織。
正常人血清中CK幾乎全是CK-MM,約占94%~96%以上,CK-MB約在5%以下。若血清中CK-MB明顯增高則多提示心肌受累,與CK總活性增高相比,對判斷心肌損傷有較高的特異性和敏感性。一般認為血清CK-MB≥6%(即MB占CK總活性的6%以上)是心肌損傷的特異性指標(biāo)。骨骼肌病變時CK-MB雖可增高,但通常<5%。
2、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)
AST廣泛分布于人體的心、肝、腦、腎、胰腺和紅細胞等組織中,對心肌損傷的敏感性低于CK,且特異性較差。目前已知AST有兩種同功酶:S-GOT存在于細胞漿中,m-GOT存在于線粒體中。正常血清中僅有S-GOT,一般無m-GOT。當(dāng)心肌損傷,尤其心肌細胞發(fā)生壞死時,血清m-GOT含量增高。若m-GOT/T-GOT(T-GOT為血清中總的GOT值)>0.25并除外其他組織病變時則提示已發(fā)生心肌細胞壞死。
四、謹記以下有關(guān)急性心肌梗死(MI)生物標(biāo)志物的10點內(nèi)容。
1、好的生物標(biāo)志物易于檢測,可作為反映疾病及其嚴重程度的敏感和特異的替代指標(biāo)。心肌肌鈣蛋白用于胸痛患者的危險分層和管理具有革命性意義,但出現(xiàn)癥狀和血清肌鈣蛋白水平升高之間仍存在數(shù)小時的時間延遲。
2、和肽素可用于MI的排除。研究表明,就診時和肽素水平<14 pg/ml且肌鈣蛋白T水平<0.01可排除MI,其陰性預(yù)測值可達99.7%,長期監(jiān)測和系列血液檢查可因此減少或避免。
3、心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)在心肌壞死情況下早期迅速釋放。雖然該指標(biāo)并未顯示出有助于診斷更早期的MI,但H-FABP水平升高可能有助于預(yù)測急性冠脈綜合征(ACS)的預(yù)后。
4、心肌生物力學(xué)應(yīng)力指標(biāo)如腦型利鈉肽(BNP)/ NT-proBNP和心房利鈉肽前體中間段(MRproANP)升高已被證明對ACS導(dǎo)致的死亡和心力衰竭具有預(yù)測價值。
5、生長分化因子(GDF)15、ST2和內(nèi)皮素-1已經(jīng)被證明在心肌應(yīng)激情況下升高,其升高與不良后果有關(guān)。GDF-15水平可能改善早期侵入策略的患者選擇。
6、神經(jīng)激素激活、腎上腺髓質(zhì)激素與急性MI后死亡和心力衰竭有關(guān),是NT-proBNP的輔助信息。
7、炎癥活性指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白、五聚素3、髓過氧化物酶和妊娠相關(guān)血漿蛋白已經(jīng)被證明對心血管事件具有預(yù)測性;然而,這些指標(biāo)在預(yù)測MI后不良事件上的應(yīng)用尚不明確。
8、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP 2和9)和MMP抑制劑可能影響MI后左室重構(gòu),其升高與MI的不良預(yù)后有關(guān)。
9、盡管很多生物標(biāo)志物已經(jīng)在臨床試驗中有過研究,但生成生物標(biāo)志物的具體機制以及這些指標(biāo)在心血管疾病中的作用仍不明確。增進對這些生物標(biāo)志物的生物化學(xué)和病理生理學(xué)的理解將有助于其應(yīng)用。
心肌鈣蛋白I-肌紅蛋白-肌酸激酶同工酶聯(lián)合(AMI)定量檢測試劑盒
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